Science dergisinde yayınlanan bir çalışmada, Baylor Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılar ve işbirliği yapan kurumlar, hayvan modellerinde sperme özgü, hormonal olmayan yeni bir yaklaşımın, insan erkeklerde geri döndürülebilir doğum kontrolü için umut verici bir seçenek sunduğunu öne sürüyor.
Baylor Patoloji ve İmmünoloji Bölümü Başkanı ve İlaç Keşif Merkezi Direktörü Dr. Martin Matzuk “Araştırmacılar erkek doğum kontrol hapları geliştirmek için çeşitli stratejiler araştırıyor olsa da hâlâ erkekler için bir doğum kontrol hapımız yok. “Bu çalışmada, hem insanlarda hem de farelerde doğurganlık için özel olarak gerekli olan bir protein olan serin/treonin kinaz 33'ü (STK33) inhibe edebilen küçük bir molekülü tanımlayan yeni bir yaklaşıma odaklandık.” dedi.
Önceki çalışmaların STK33'ün testislerde zengin olduğunu ve özellikle fonksiyonel sperm oluşumu için gerekli olduğunu gösterdiği kaydedildi. Farelerde NGO33 geninin silinmesi, anormal sperm ve zayıf sperm hareketliliği nedeniyle fareleri kısır hale getirir. Erkeklerde, STK33 genindeki bir mutasyon, Stk33 nakavt farelerde bulunan sperm kusurlarının aynısının neden olduğu kısırlığa yol açmaktadır.
efendim. Robert L. Moody, Patoloji ve İmmünoloji Başkanı, “Bu nedenle NGO33, minimum güvenlik kaygısıyla erkek doğum kontrolü için uygun bir hedef olarak görülüyor. NGO33 inhibitörleri belirlendi ancak hiçbiri NGO33'e özgü değil veya canlı organizmalarda NGO33'ün işlevini kimyasal olarak bozma gücüne sahip değil.” dedi.
“ETKİLİ BİR STO33 İNHİBİTÖRÜ BULMAK”
Matzuk laboratuvarında çalışan bilim adamı Dr. Angela Ku, “NGO33'ün güçlü inhibitörlerini keşfetmek amacıyla milyarlarca bileşik koleksiyonumuzu taramak için DNA Kodlu Kimya (DEC-Tec) teknolojisini kullandık. “Grubumuz ve diğerleri bu yaklaşımı, güçlü ve seçici kinaz inhibitörlerini keşfetmek için zaten kullandılar.” dedi.
Araştırmacılar, NGO33'ün güçlü spesifik inhibitörlerini keşfettiler ve bunların daha kararlı, güçlü ve seçici hale getirilmesi için değiştirilmiş versiyonlarını üretmeyi başardılar.
Ortak yazar Dr. Courtney M. Sutton “Bu değiştirilmiş versiyonlar arasında CDD-2807 bileşiğinin en etkili olduğu ortaya çıktı. Daha sonra CDD-2807'nin etkinliğini fare modelimizde test ettik. “Çeşitli dozları ve tedavi programlarını değerlendirdik ve ardından farelerde sperm hareketliliği ve sayısının yanı sıra dişileri dölleme yeteneklerini de belirledik.” dedi.
“SPERMİN HAREKETLİLİĞİNİ AZALTIYOR”
Çalışma, CDD-2807 bileşiğinin kan testis bariyerini etkili bir şekilde geçtiğini, düşük dozlarda farelerin sperm hareketliliğini ve sayısını ve doğurganlığını azalttığını belirtti.
Sutton, “Farelerin CDD-2807 tedavisinden herhangi bir toksisite belirtisi göstermediğini, bileşiğin beyinde birikmediğini ve tedavinin testis boyutunu Stk33 nakavt farelerde ve STK33 mutasyonuna sahip erkeklerde olduğu gibi değiştirmediğini görmekten memnuniyet duyduk. Daha da önemlisi, doğum kontrol etkisi tersine çevrilebilirdi. “CDD-2807 bileşiğinin kullanılmadığı bir sürenin ardından fareler hareketlilik ve sperm sayısını yeniden kazandılar ve yeniden doğurgan hale geldiler.” dedi.
Biyokimya ve moleküler farmakoloji alanında doçent ve Baylor'daki Dan L Duncan Kapsamlı Kanser Merkezi üyesi olan Dr. Choel Kim, “Makalemizde ayrıca STK33'ün ilk kristal yapısını da sunuyoruz. Kristal yapımız, güçlü inhibitörlerimizden birinin NGO33 kinaz ile üç boyutlu olarak nasıl etkileşime girdiğini gösterdi. “Bu, gelişmiş ilaç benzeri özellikler için son bileşiğimiz CDD-2807'yi modellememize ve tasarlamamıza olanak sağladı.” dedi.
Baylor'da patoloji ve immünoloji ile biyokimya ve moleküler farmakoloji alanlarında yardımcı doçent olan Dr. Mingxing Teng “Bu çalışma, Baylor'un İlaç Keşif Merkezi'ndeki ekibimiz ve işbirlikçilerimiz tarafından yapılan bir güç gösterisiydi. Genetik olarak doğrulanmış bir doğum kontrol hedefinden yola çıkarak, NGO33'ün aynı zamanda kimyasal olarak doğrulanmış bir doğum kontrol hedefi olduğunu göstermeyi başardık.” dedi.